In zijn beroemdste verhaal wordt Sherlock Holmes geroepen bij de moord op Sir Charles Baskerville. Naast zijn ontzielde lichaam zijn sporen van een reusachtige hond te zien. De erfgenaam van Sir Charles is Henry Baskerville. Al bij zijn reis naar zijn erfgoed in Dartmoor overkomen hem uiterst vreemde zaken. Holmes en zijn assistent dr. Watson staan voor een raadsel. De oplossing daarvan brengt hen in griezelige situaties en groot gevaar....